Karnosiini

[Matti Tolonen]

Biologi ehdottaa: Karnosiinia Parkinsonin taudin ehkäisyyn ja hoitoon
Eräät ravitsemustekijät voivat myötävaikuttaa Parkinsonin taudin syntyyn ja pahenemiseen tai ehkäistä niitä. Erityisesti runsas sokerin (hiilihydraattien) syönti ja niiden hajoaminen (katabolia) elimistössä tuottavat ylimäärin metyyliglyoksaalia (MG), joka vahingoittaa solujen energiaa tuottavia pienoisvoimalaitoksia, mitokondrioita.

Onneksi tietyt ravintotekijät, kuten karnosiini ja eräät kasviuutteet sieppaavat MG:tä ja ehköäisevät muitakin Parkinsonin tautiin liittyviä biokemiallisia muutoksia (mm. kudosten glykaatiota eli sokeristumista ja AGE-tuotteiden muodostusta). Karnosiinin nauttiminen ravintolisänä on osoittautunut hyväksi, kirjoittaa englantilainen biologi Alan Hippkiss uudessa katsauksessaan neurotieteilijöiden ammattilehdessä. Tri Hipkissin työpaikka on Aston Research Centre for Healthy Ageing (ARCHA), School of Health and Life Sciences, Aston University, Birmingham, UK.

Hipkiss AR. Aging risk factors and Parkinson's disease: contrasting roles of common dietary constituents. Neurobiology of Aging. 2013 Dec 4. pii: S0197-4580(13)00616-7. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.11.032.

[Matti Tolonen]

Karnosiini estää syöpää
Leipzigin yliopistoklinikan neurokirurgit ovat tutkineet kauan karnosiinin syöpää estävää vaikutusta eritoten glioblastooma-nimisessä erittäin pahanlaatuisessa aivokasvaimessa. Tutkimusta tehdään neurokirurgian laboratoriossa.

Neurokirurgien uusi tutkimus selvitti tarkemmin karnosiini glioblastoomasoluja estävää biokemiallista vaikutusta. Tutkimusta johti neurokirurgian professori Frank Gaunitz (s. 1970). Milloinkahan nähdään ensimmäinen suomalaisen yliopistoklinikan professorin johtama ravintolisätutkimus?

Letzien U, Oppermann H, Meixensberger J, Gaunitz F. The antineoplastic effect of carnosine is accompanied by induction of PDK4 and can be mimicked by L-histidine. Amino Acids. 2014 Jan 8.

Karnosiini syövän täydentävään hoitoon

[Matti Tolonen]

Karnosiini ja E-vitamiini ovat tehokaksikko
Karnosiinin ja E-vitamiinin (alfatokoferolin) vaikutuksia tutkittiin Turkissa (Department of Neuroscience, Institute for Experimental Medicine, Istanbul University) rotilla, joita ruokittiin rasvaisella ravinnolla, joka sisälsi 60 % fruktoosia. Se aiheutti insuliiniresistenssiä, inflammaatiota ja triglyseridien lisääntymistä seerumissa ja lipidiperoksidien (härskiintyneiden rasvojen) lisääntymistä maksassa.

Osa rotista sai pelkkää karnosiinia (CAR) ja osa karnosiinia + E-vitamiinia (TOC). Pelkkä karnosiini (CAR) ei ehkäissyt eikä parantanut insuliiniresistenssiä eikä hypertriglyseridemiaa, mutta vähensi rasvamaksaa (steatoosia) ja lipidiperoksidaatiota. Sitä vastoin CAR+TOC-yhdistelmä vähensi insuliniresistenssiä, inflammaatiota, rasvamaksaa ja lipidiperoksidaatiota ja lisäsi antioksidanttientsyymin (glutationiperoksidaasin, GSH-Px) aktiviteettia ja ilmentymistä maksassa. CAR+TOC-yhdistelmä on pelkkää karnosiinia tehokkaampaa rasvaisen ja fruktoosipitoisen ruoan aiheuttamien haitallisten muutosten (hapetusstressin ja inflammaation) ehkäisyssä ja vaimennuksessa, päättelevät tutkijat.

Kommentti: Laitoin alusta asti (yli 10 v sitten) kehittämiini karnosiinivalmisteisiini mukaan ravitsemukselliset määrät E-vitamiina ja sinkkiä, jotka tehostavat karnosiinin biologisia vaikutuksia. Halvoissa kopiotuotteissa niitä ei ole mukana.

Giriş M, Doğru-Abbasoğlu S, Kumral A, et al. Effect of carnosine alone or combined with α-tocopherol on hepatic steatosis and oxidative stress in fructose-induced insulin-resistant rats. Journal of Physiology andf Biochemistry. 2014 Jan 26.

Karnosiinin ja E-vitamiinin vertailua

[Matti Tolonen]

Hiirikoe: Karnosiini alentaa kohonneita triglyseridejä ja suojaa diabetekseen liittyviltä valtimomuutoksilta
Ennestään tiedetään, että karnosiini muokkaa triglyseridejä ja glykaatiota soluissa ja koe-eläimissä. Australialaiset tutkijat selvittivät pitkäaikaisen karnosiinisupplementaation vaikutuksia hiirillä diabetekseen liittyvän ateroskleroosin (valtimonkovettumataudin) jyrsijämallissa.

Karnosiinilisä ei vaikuttanut veren sokeripitoisuuteen, kolesteroliin eikä glykohemoglobiiniin (HbA1c), mutta alensi plasman triglyseridejä keskimäärin 23 % ja vähensi valtimopaakkujen instabiliteettia.

Karnosiinilisä voi olla hyödyksi myös ihmisen kohonneiden triglyseridien alentamisessa ja vähentää valtimopaakkujen repeämisalttiutta, päättelevät aussitutkijat sydänlääkäreiden ammattilehdessä. Tutkimus puoltaa karnosiinin nauttimista diabeteksen lisähoitona (kuten olen jo kauan ehdottanutkin).

Brown BE, Kim CH, Torpy FR, et al. Supplementation with carnosine decreases plasma triglycerides and modulates atherosclerotic plaque composition in diabetic apo E(-/-) mice. Atherosclerosis. 2014 Feb;232(2):403-9. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.11.068. Epub 2013 Dec 18.

[Matti Tolonen]

Karnosiini vähentää syöpälääkkeiden haittoja ja parantaa hoidon tehoa
Kiinalainen hiirikoe tukee usein esittämääni käsitystä, että syövän kemoterapian kera kannattaa nauttia karnosiinia ravintolisänä. Se ehkäisee tavallisten solumyrkkyjen haittavaikutuksia ja tehostaa syövän vakiohoitoa ja parantaa siten potilaan ennustetta.

Xu M, He RR, Zhai YJ, et al. Effects of carnosine on cyclophosphamide-induced hematopoietic suppression in mice. The American Journal of Chinese Medicine 2014;42(1):131-42. doi: 10.1142/S0192415X14500098.

[Matti Tolonen]

Karnosiinin mittaaminen ihmisen lihaksista
Karnosiinia ja sen metaboliitteja voidaan mitata in vivo ihmisen lihaksista tri Timon täällä usein kehumalla menetelmällä 1 H magnetic resonance spectroscopy, ilmenee sveistiläistutkimuksesta (Unit for Magnetic Resonance Spectroscopy and Methodology, Institute of Diagnostic, Interventional and Pediatric Radiology and Department of Clinical Research, University of Bern, Bern, Switzerland; Graduate School for Cellular and Biomedical Sciences, University of Bern, Bern, Switzerland). Menetelmä näyttää tulevan yhä laajemmin käyttöön lääketieteessä ja biologiassa, joskin sen kliininen soveltaminen vie aikaa.

Brandejsky V, Boesch C, Kreis R. Proton diffusion tensor spectroscopy of metabolites in human muscle in vivo. Magnetic Resonance in Medicine. Article first published online: 14 FEB 2014 DOI: 10.1002/mrm.25139

[Matti Tolonen]

Karnosiini ja karnosinaasit
Karnosiini on esimmäinen milloinkaan eritetty dipeptidi eli kahden aminohapon muodostama molekyyli: Sen eristivät venäläiset Gulewitsch ja Amiradzibi vuonna 1900. Sen jälkeen karnosiinia on tutkittu valtavasti eri puolilla maailmaa, ja sillä on osoitettu monia hyödyllisiä terveysvaikutuksia.

Sisilialaisen Catanian yliopiston tutkijat käyvät läpi karnosiinin ja sitä hajottavien entsyymien, karnosinaasien biokemiaa. Karnosiinia tutkitaa ja käyetään laajalti sen pH:ta puskuroivien, antoksidatiivisten ja haavoja parantavien ominaisuuksien vuoksi. Karnosiini on erinomainen yhdiste diabeteksen täydentävään hoitoon, koska karnosiini ehkäisee kudosten sokeristumista (glykaatiota). Lisäksi karnosiini on erinomainen kelatoiva aine, erityisesti yhdessä sinkin kanssa, mikä tekee siitä kiinnostavan yhdisteen mm. hermostoa rappeuttavissa sairauksissa. Neurologit kutsuvatkin karnosiinia hermoston suojelijaksi (neuroprotector). Näissä taudeissa karnosinaasien aktiivisuus on lisääntynyt, jolloin elimistön oma karnosiini vähenee nopeasti. Sama koskee ikääntymistä: Ikäihmisten karnosinaasien aktiivisuus lisääntyy ja elimistö karnosiinivarastot hupenevat. Fyysinen suosituskyky ja kestävyys heikkenevät. Karnosiinin tai sen esiasteen beeta-alaniinin käyttö ravintolisänä, suurinakin annoksina, voi auttaa, kun karnosinaaseille annetaan siten lisää substraattia.

Itse otan aamuisin 600 mg karnosiinia, jossa on mukana E-vitamiinia ja sinkkiä. Iltaisin otan usein vielä 400 mg:n tabletin. Kolme kilpagolfkierrosta (á 10 km) viikoittain sujuu hyvin kävelen ilman väsymyksen häivääkään (siis nyt talvella Andalusiassa). Alla olevan artikkelin voi lukea kokonaisuudessaan maksutta.

Bellia F, Vecchio G, Rizzarelli E. Carnosinases, their substrates and diseases. Molecules. 2014;19(2):2299-329. doi: 10.3390/molecules19022299. 188 referenssiä.

[Matti Tolonen]

Karnosiini suojaa maksaa alkoholin haitoilta
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että karnosiini suojaa maksaa ja aivoja, ja eritoten alkoholin haitoilta. Turkkilainen rottatutkimus (Dokuz Eylul University, Balcova, Izmir, Turkey) vahvistaa asiaa.

Alkoholin palaessa elimistössä syntyy myrkyllisiä yhdisteitä, vapaita radikaaleja ja aldehydejä (mm. malonidialdehydiä), jotka voivat vaurioittaa maksaa ja muita kudoksia. Maksan rasvat hapettuvat lipidiperoksidaatiossa. Karnosiini ehkäisee alkoholin aiheuttamia muutoksia maksassa ja maksaentsyyien lisääntymistä veressä, ilmenee tutkimuksesta.

Baykara B, Micili SC, Tugyan K. The protective effects of carnosine in alcohol-induced hepatic injury in rats. Toxicology and Industrial Health. 2014 Feb;30(1):25-32. doi: 10.1177/0748233712446722.

[Matti Tolonen]

Karnosiini ja metabolinen oireyhtymä
Metabolinen oireyhtymä yleistyy kovaa vauhtia ihmisten lihoessa Suomessa ja muualla. Metabolisessa oireyhtymässä ihmisen elimistössä myllertävä hapetusstressi ja krooninen hiljainen tulehdus (inflammaatio). Silloin kudoksiin muodostuu karbonyylejä, jotka puolestaan tuottavat AGE- ja ALE-tuotteita (glykaation ja lipoksidaation lopputuotteita). AGE-tuotteita (glyoksaali ja metyyliglyoksaali) syntyy sokerin ja ALE-tuotteita (malonidialdehydi, MDA, akroleiini, 4-hydroksinonenaali ym.) kudosrasvojen härskiintyessä. Ne ovat syypäitä (diabeteksen) lisätauteihin. Englantilainen biologi Alan Hipkiss on osoittanut jo kauan sitten. että karnosiini eliminoi karbonyylejä, ja voi siten ehkäistä lisätauteja ja hillitä niitä.

Histidiiniä sisältävät peptidit karnosiini ja anseriini detoksifioivat reaktiivisia karbonyylejä ja tekevät niitä biologisesti tehottomiksi. Tässä katsauksessa italialaiset ja korealaiset tutkijat tarkastelevat 1) hapetusstressin ja tiettyjen kroonisten tautien yhteyksiä, 2) hapetusstressin ja inflamaation vuorovaikutuksia, 3) histidiinipeptidien aineenvaihduntaa ja niiden kykyä eliminoida AGE- ja ALE, 4) karnosinaaseja koodaavien geenien vaikutuksia histidiinipeptideihin ja 5) niiden suojavaikutuksia metavbolisessa oireyhtymässä. Tutkijat pitävät karnosiinia suositeltavana ravintolisä metabolisessa oireyhtymässä ja toivovat että asiaa tutkittaisiin satunnaistetuissa kliinisissä kokeissa. [Niitä on melko turha odottaa, sillä karnosiinia ei voida patentoida, joten kukaan ei ole kiinnostunut rahoittamaan kalliita kliinisiä kokeita.]

Tätä kirjoittaessa tulee mieleeni, kuinka lanseerasin 1980-luvun alussa (yhdessä Antti Arstilan ja Kaarlo Jaakkolan kanssa) Suomessa käsitteen hapetusstressi ja esitimme, kuinka sitä voidaan ehkäistä ja hoitaa antioksidantein. Saimme vastaamme koko koululääketieteen establishmentin (Jussi Huttunen, Antti Aro, Kari Raivo, Risto Pelkonen, Jorma Palo, Tatu Miettinen, ym.) ja terveysviranomaiset, jotka eivät ymmärtäneet alkuunkaan mistä oli kyse. No, toivottavasti 30 vuoden kuluessa ymmärrys on nyt lisääntynyt. Se tosin vaatii biokemian tuntemusta, mikä on valitettavasti useimmilla lääkäreillä hyvin hataraa.

Koko julkaisun voi lukea maksutta alla olevasta linkistä. Suosittelen kuvien tarkastelua; se auttaa ymmärtämään karnosiinin edullisia terveysvaikutuksia elintasosairauksissa.

Song BC, Joo NS, Aldini G, Yeum KJ. Biological functions of histidine-dipeptides and metabolic syndrome. Review. Nutrition Research and Practice. 2014;8(1):3-10.

[pasike67]

Hei, 12-vuotiaalla pojallamme on noin vuoden aikana pikkuhiljaa kadonnut toimintakyky ja lihakset oikeasta kädestä kokonaan. Neurologiset tutkimukset ovat kesken ja diagnoosi on tällä hetkellä määrittämätön spinaalinen lihasatrofia. Lihasbiopsioita ei ole tehty. Tämän vuoden alusta myös vasemman käden toimintakyky on heikentynyt. Huomasin molemmissa olkavarsissa lihaspatit, jotka ovat kivikovat. Fyysisen rasituksen jälkeen palautuminen on hidasta. Laboratoriotutkimukset sekä kuvantamistutkimukset ovat olleet normaalit, lukuunottamatta ENMG:tä, jossa on kaikkien raajojen hermotuksessa häiriöitä. Fyysiseen kuntoon vaikutti paljon tämän vuoden alussa sattunut tapaturma, jonka seurauksena oli viiden viikon kipsihoito oikeaan sääreen ja pyörätuoliepisodi. Kuntoutus tapaturman jälkeen on ollut olematonta. Tilasin tri Tolosen pitkävaikutteista karnosiinia sekä E-vitamiinilisää pojalle sen jälkeen kun olin löytänyt ja lukenut erilaisia artikkeleita kyseisestä ravintolisästä. Nyt kysynkin, että mikä olisi suositeltava päiväannos pojalle? Hän on 174 cm ja 76 kg eli ihan aikuisen mitoissa.

[Matti Tolonen]

Hei,
pahoittelen, huomasin kysymyksen vasta nyt (tammikuussa 2016), koska olen ollut poissa tältä sivustolta. Olisi kiinnostavaa saada palautetta, jos olet hoitanut poikaa ravintolisillä.
Täällä karnosiinin annosteluohjeet ovat

[Matti Tolonen]

Karnosiini suojaa maksaa alkoholin haitoilta

Karnosiini yksin ja eritoten yhdessä E-vitamiinin kanssa ehkäisee alkoholin aiheuttama maksan rasvoittumista (joka voi johtaa maksakirroosiin), ilmenee turkkilaisesta rottatutkimuksesta. Rotille aiheutettiin rasvamaksa juottamalla niille nieluputkea pitkin etanolia 3 kertaa 12 tunnin välein. Annos oli 5 grammaa painokiloa kohti. Sen jälkeen rotille ruiskutettiin vatsaonteloon yksi annos lipopolysakkaridia (LPS; 10mg/kg).
Karnosiinia (250 mg/kg) ja E-vitamiinia (200mg d-α-tocopherol/kg) annettiin, kumpaakin erikseen ja yhdessä, puoli tuntia ennen ja 90 minuutin kuluttua LPS-injektiosta. Karnosiini vähensi transaminaasienstyymien nousua ja maksan histologisia muutoksia (rasvoittumista). Samalla vähenivät vapaiden radikaalien ja malonialdehydin tuotanto, myeloperoksidaasin aktiivisuus, transforming growth factor β1:n (TGF-β1) ja kollageeni 1α1:n (COL1A1) ilmentyminen vähenivät. Nämä muutokset olivat suurimmallaan rotilla, joille annettiin yhtaika sekä karnosiinia että E-vitamiinia. Tulokset osoittivat, että karnosiini voi vaimentaa tehokkaasti rasvamaksaa potevien rottien tulehdusta, hapetusstressiä ja maksan sidekudostumista (kirroosin syntyä), päättelivät tutkijat.

Tämä tutkimus vahvistaa monia aikaisempia tuloksia samasta aiheesta (ks esim. pari postausta ylempänä). Monet muutkin ravintolisät suojaavat maksaa, ks alla oleva linkki. Valitettavasti kaikki lääkäritkään eivät tunne näitä tutkimuksia, vaan jotkut typerykset väittävät, että ravintolisät muka vaurioittaisivat maksaa.

Kalaz EB, Aydın AF, Doğan-Ekici I, Çoban J, Doğru-Abbasoğlu S, Uysal M. Protective effects of carnosine alone and together with alpha-tocopherol on lipopolysaccharide (LPS) plus ethanol-induced liver injury. Environmental Toxicology and Pharmacology. 2015 Dec 31;42:23-29. doi: 10.1016/j.etap.2015.12.018.

Rasvamaksa, ravinto ja ravintolisät

[Matti Tolonen]

Karnosiinia tutkitaan Helsingin yliopistossa

Karnosiinin ja viruksen yhdistäminen tehostaa karnosiinin antikarsinogeenistä vaikutusta, osoittaa uusi tutkimus, jossa on yhtenä tekijänä professori Marjo Yliperttula Helsingin yliopistosta (farmasian tiedekunta).

Oncolytic adenovirus loaded with L-carnosine as novel strategy to enhance the anti-tumor activity

[Matti Tolonen]

Sinkkikarnosiini ehkäisee tulehdusta
Sinkin ja karnosiinin yhdistelmä ehkäisee lipopolysakkaridilla (LPS) aiheutettua kokeellista tulehdusta, pääasiallisesti vaimentamalla nuclear factor-kappaB:n (NF-κB) aktivaatiota, osoittaa uusi solutason tutkimus Malesiasta. Sinkin ja karnosiini yhdistelmä siis edistää katabaasia. Tämäkin tutkimus puoltaa karnosiinin ja sinkin yhdistelmän käyttöä diabeteksessa, syövässä ja muissa pitkäaikaistaudeissa (kuten autoimuunitaudeissa), joissa vallitsee krooninen matala-asteinen tulehdus (inflammaatio).

Suomessakin saa sinkkiä sisältäviä pitkävaikutteisia karnosiinitabletteja, joskaan ei tietääkseni malesialaistutkimuksessa käytettyä Polarezinc-valmistetta.

Ooi TC, Chan KM, Sharif R. Zinc Carnosine Inhibits Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Mediators by Suppressing NF-κb Activation in Raw 264.7 Macrophages, Independent of the MAPKs Signaling Pathway. Biological Trace Element Research. 2016 Jan 9. epub ahead of print

[Matti Tolonen]

Karnosiinin käyttö ravintolisänä parantaa ylipainoisten ja lihavien ihmisten häiriintynyttä sokeriaineenvaihduntaa, kertoo uusi kansainvälinen kliininen satunnaistettu kaksoissokkotutkimus. Se vahvistaa käsitystä, jonka mukaan karnosiini on hyödyksi tyypin 2 diabeteksen ja metabolisen oireyhtymän ehkäisyssä ja hoidossa. Tutkimuksen tekivät ja julkaisivat yhdessä seuraavat tutkimuslaitokset:

1. Monash Centre for Health, Research and Implementation, School of Public Health and Preventive Medicine, Melbourne, Australia.
2. Diabetes and Vascular Medicine Unit, Monash Health, Clayton, Victoria, Australia.
3. Institute of Experimental Endocrinology, Slovak Academy of Sciences, Bratislava, Slovakia.
4. Faculty of Medicine, Comenius University, Bratislava, Slovakia.
5. Centre for Chronic Disease, College of Health and Biomedicine, Victoria University, Melbourne, Australia.
6. High Field MR Centre, Department of Biomedical Imaging and Image-Guided Therapy, Medical University of Vienna, Vienna, Austria.
7. Christian Doppler Laboratory for Clinical Molecular MR Imaging, Vienna, Austria.
8. Department of Pharmaceutical Sciences, Universitàdegli Studi Di Milano, Milan, Italy.
9. Department of Movement and Sport Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium.
10. Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria.

Lue lisää suomeksi
Karnosiini parantaa sokeriaineenvaihduntaa